肿瘤标志物—癌症早期的预警信号


  随着生活方式的改变以及生存环境的变化,现今各类恶性肿瘤发病率、死亡率都显着升高,让不少人谈“癌”色变。其实,如今的肿瘤已经从过去的绝症,逐渐向“慢性病”转变。虽然它的死亡风险依旧不容忽视,但通过早期诊断、规范治疗,越来越多的患者能够获得更长时间的生存,甚至实现“治愈”。当然,要想赢得最佳的预后,“早”依旧是大前提,其中最简捷的方法是检查–肿瘤标志物。肿瘤标记物是一项对于一般人群来说,极为简单而有效的肿瘤筛查方法。因为对于检查者来说,只需要简单的抽血就可以进行,同时它也能起到很好的筛查效果。

  1、何谓肿瘤标志物?

  肿瘤标志物又称为肿瘤Marker,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质。肿瘤标志物最早起于1846年,如今的肿瘤标记物主要分为7大类,其用途除了可以进行肿瘤的早期发现和肿瘤筛查外,还包括协助肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期,肿瘤疗效的检测,肿瘤复发的指标,以及肿瘤的预后判断。可以说,它不仅能帮你及早发现肿瘤,还能帮你评估肿瘤治疗效果、预防和及早发现肿瘤复发等。

  2、肿瘤标志物与癌症有何关联?

  迄今为止,先后已有上百种肿瘤标志物被发现,但是真正能够成功应用到肿瘤临床诊治的标志物只有20余种。它们的具体含义,我们有必要稍作了解。

  ⑴癌胚抗原(CEA)

  癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物。CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。吸烟者假阳性较多,妊娠期妇女和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病患者中约有15%~53%也会出现血清CEA升高。

  ⑵甲胎蛋白(AFP)

  AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为60%~70%。血清AFP>400μg/L持续4周,或200~400μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。此外,还多见于生殖细胞癌、卵巢肿瘤、胃癌、胆管癌、胰腺癌等。有些良性疾病(如肝炎、肝硬化、肠炎以及遗传性酪氨酸血症等)也会升高;怀孕时也可呈一时性升高。

  ⑶α-L-岩藻糖苷酶(AFU)

  α-L-岩藻糖苷酶(AFU)是一种催化含岩藻糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子水解酶的溶酶体酸性水解酶。由于肝癌患者AFU明显升高,目前它被认为是原发性肝癌的一种新的肿瘤标记物。动态观察对判断肝癌疗效、预后、复发有重要意义。此外,在转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌患者血清AFU也可增高;在肝硬化、慢性肝炎、消化道出血等也会有血清AFU轻度增高。

  ⑷糖类抗原19-9(CA19-9)

  CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胃癌、大肠癌、胆管癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发也有重大意义。此外,很多消化系统的良性疾病患者中也会有血清CA19-9升高,据报道有近10%的胰腺炎患者血清CA19-9有中等度升高。

  ⑸癌抗原15-3(CA15-3)

  CA15-3可作为乳腺癌诊治、术后随访和转移复发的首选指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。此外,肺癌、卵巢癌、肺腺癌、结直肠癌等疾病血清CA15-3也可增高。某些良性乳腺疾患、子宫内膜异位、卵巢囊肿等患者的血清CA15-3也会升高。

  ⑹糖类抗原72-4(CA72-4)

  CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28%~80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。此外,对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等疾病患者血清CA72-4也会有不同程度升高。某些良性胃肠道疾病也会有血清CA72-4轻度升高,

  ⑺癌抗原125(CA125)

  CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义。CA125对卵巢上皮癌的敏感性可达约70%。此外,还见于肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌、胃肠道恶性肿瘤、子宫癌等。女性盆腔炎、子宫内膜异位、行经期、卵巢囊肿、子宫肌瘤、慢性肝炎、胰腺炎、胆囊炎、肺炎等也会有血清CA125升高。

  ⑻前列腺特异抗原(PSA)

  PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低,血清参考值<4μg/L;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病(如前列腺炎、前列腺增生)也会引起血清PSA升高。

  ⑼β2微球蛋白(β2-MG)

  β2微球蛋白
是一种内源性低分子量血清蛋白质,由淋巴细胞和其它大多数的有核细胞分泌。它存在于尿、血浆、脑嵴液及淋巴细胞、多核中性粒细胞及血小板的表面,量极微。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。有些疾病如肝炎、肾炎、类风湿关节炎以及免疫性疾病等也可有血清β2-MG升高。

  ⑽神经元特异性烯醇化酶(NSE)

  NSE是小细胞肺癌的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。此外,若发生溶血或者采血后停滞时间过长在分离血浆血清或离心不当使细胞破坏,均可导致NSE升高。

  ⑾细胞角蛋白19(Cyfra21-1)

  Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。此外,宫颈癌、食管癌、膀胱癌、鼻咽癌、卵巢癌、胃肠道癌也会有血清Cyfra21-1升高。肝炎、胰腺炎、肺炎、前列腺增生等疾病也可有一定的血清Cyfra21-1升高。

  ⑿鳞状细胞癌抗原(SCC)

  鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)是肿瘤相关抗原TA-4的亚型,是一种糖蛋白。SCC存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中,特别在非角化癌的细胞中,含量更丰富。血清中SCC水平升高,可见于83%的宫颈癌、25%~75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食道癌、89%的Ⅲ期食道癌;也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后。某些良性疾病包括肺部感染、皮肤病、肾衰竭和肝脏疾病等也可出现血清SCC升高。

  3、如何正确对待肿瘤标志物升高?

  目前,很多健康体检套餐中都包含“肿瘤标志物”这个选项。当体检报告中发现有肿瘤标志物超过正常值时,很多人都会陷入“患癌”的恐慌中。肿瘤标志物升高就意味着得了癌症吗?哪些情况需要高度重视呢?

  事实上,肿瘤标志物与癌症并非一一对应的关系。只有一到两项肿瘤标志物升高,而且平时没有任何症状,不代表着就得了癌症。肿瘤标记物只是肿瘤筛查及肿瘤术后监测的一个指标,它并不能单独用于癌症的诊断。诊断癌症除了肿瘤标志物外,还需要结合临床症状、体征、影像学等综合做出判断。对于发现某些人的肿瘤标志物升高,如无明显的症状,且影像学检查未发现肿块,一般建议1月后复查或动态观察。如果心理负担较重,可以直接到更高级别或同级别的其他医院直接进行复查。由于抽血、机器精准度等各种因素都会影响到指标。如果肿瘤标志物高出正常值很多,且持续性升高就要高度警惕,并要进一步进行排癌筛查。

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